邢力没多久：2019年食管癌放疗进展盘点

秦庆谨，邢力刚

电离辐射用药在腹腔癌症综合用药中都发挥着极为重要作用，随着电离辐射用药核心技术的进步和上新改型抗癌症药物的运用，电离辐射用药在腹腔癌症中都的运用模式引发了一定持续性的变化。现就2019年腹腔癌症化学疗法上新成果来作一概述综述。

01 更早腹腔癌症

1.1 内镜摘除术（ER）的确实得到证实

UMIN000000553为第1个内镜摘除术重上新分组建术后联动化学疗法程的前瞻性研究成果。研究成果基于内镜摘除术后的病理结果确定特异性化学疗法程的具体提议，并审核用药提议的确实和兼容性。176由此可知I期腹段腹腔癌症病征状放弃了内镜摘除术。根据术后病理结果，所有病征状被分为3分组：A分组：切缘复数且无上皮细胞常为的pT1a病征状并不需要再进一步用药；B分组：切缘复数的pT1b病征状或pT1a伴上皮细胞常为病征状，获得周边上皮细胞41.4 Gy强光重上新分组建疗程；C分组：切缘非典改型的病征状获得化学疗法程重上新分组建用药，化学疗法施打50.4 Gy，原发灶发散加量9 Gy。疗程提议为5-氟尿嘧啶中成钴重上新分组建。研究成果%-，B分组病征状的3年总致死叛将为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），基准手术用药分组（印证分组）病征状3年总致死叛将为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。仍未观察到严重过敏引发（4或5级）。术后联动化学疗法程仍未增加腹腔窄患病叛将。此项研究成果证实了T1b腹腔癌症内镜摘除术后重上新分组建特异性化学疗法程的确实，且其与矫正相当。内镜摘除术重上新分组建特异性化学疗法程应被视为有效的微创用药提议[1]。

1.2上新基本功能用药提议的选择仍需再进一步证实

一项Meta研究较为了更早消化道腹腔东端胃癌症病征状上新基本功能疗程重上新分组建化学疗法与其实疗程的。截至2018年6月初30日，共有对22项研究成果、18260由此可知病征状进行了最终研究。概要相比较，重上新分组建化学疗法程与单独疗程相对来说并仍未特别是在减少病征状生还后果（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却减少了罹患后果（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。重上新分组建化学疗法程使病征状完全加深叛将（pCR）大幅提高了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并减少了发散罹患的后果（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但没有减少远处转移的后果（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与其实疗程相对来说，上新基本功能化学疗法程用药更早腹腔消化道东端胃癌症虽然使病征状得到了很高于的完全加深叛将，减少了发散罹患后果，但两者中都位总生存期并无特别是在差异[2]。更早腹腔癌症术前上新基本功能化学疗法程或其实疗程的选择仍待大改型随机试验性证实。

02 发散后期腹腔癌症

2.1顺钴重上新分组建氟尿嘧啶仍为基准的疗程提议

不能不摘除的发散后期腹腔癌症以化学疗法程综合用药为主，发散后期腹腔鳞癌症基准疗程提议为顺钴重上新分组建氟尿嘧啶，其他疗程提议的确实及兼容性也得到了再进一步探索。刊发在JCO上的一篇题为《化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶与顺钴重上新分组建氟尿嘧啶在发散后期腹腔鳞癌症化学疗法程中都、兼容性的较为》的文章是一项前瞻性、随机、多中都心、III期临床试验成果。该研究成果审核了在发散后期腹腔鳞状细胞内癌症联动化学疗法程中都运用化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶提议对比顺钴重上新分组建氟尿嘧啶提议的和兼容性。研究成果共有入分组了6个中都心的436由此可知发散后期腹腔鳞癌症病征状。入分组病征状被随机分为化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶分组中成钴重上新分组建氟尿嘧啶分组，所有病征状大部分有放弃联动电离辐射用药，化学疗法施打为61.2 Gy/34 F。化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶分组病征状的3年总致死叛将为55.4％，顺钴重上新分组建氟尿嘧啶分组病征状的3年总致死叛将为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两分组病征状的3年无成果致死叛将无特别是在差异（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺钴重上新分组建氟尿嘧啶分组相对来说，化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶分组病征状的急性3级及以上的病症、白细胞减缓病征、厌食病征、恶心、呼吸困难及疲劳等的患病叛将特别是在减少（P＜0.05），但其急性3级及以上的白细胞内减缓病征、电离辐射性皮炎、电离辐射性肺炎的患病叛将很高于（P＜0.05）。因此，在发散后期腹腔鳞癌症病征状中都，与基准顺钴重上新分组建氟尿嘧啶提议相对来说，化学疗法重上新分组建氟尿嘧啶提议并仍未特别是在延长病征状总生存期[3]。

2.2 发散加量强光得到较佳预后

不能不摘除的发散后期腹腔癌症基准化学疗法程后发散罹患叛将始终很高于，对原发及转移上皮细胞发散加量强光的研究成果%-显现出较佳的持续性和发散控制叛将。NCT01102088为一项I/II期单螺旋动物模改型性，入分组46由此可知病征状，化学疗法施打亚临床周边设定为50.4 Gy，原发和则有上皮细胞设定为63.0 Gy，分为28次强光，同时使用多西他赛和卡培他滨或氟尿嘧啶联动疗程。研究成果%-，所有病征状大部分有仍未显现显现4或5级致癌反应；6个月初、1年、2年的发散罹患叛将共五22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15由此可知病征状（33％）显现显现发散成果，中都位总生存时间为21.5个月初。与97由此可知放弃基准化学疗法施打的病征状相对来说，发散加量队列显示了较佳的发散控制叛将（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总致死叛将（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这表明，发散后期腹腔癌症对发散加量化学疗法重上新分组建疗程的持续性不错，可得到较佳的发散控制[4]。

03 腹腔癌症的联动加量化学疗法的探索性研究成果

3.1年长性腹腔癌症重上新分组建单药疗程初显

其实化学疗法在年长性腹腔及腹腔消化道山脚性癌症病征状中都已取得确切。3JECROG P-01是一项双螺旋、闭馆、随机的多中都心动物模改型性，较为了年长腹腔癌症病征状放弃联动加量（SIB）化学疗法重上新分组建S-1与其实化学疗法的。共有入分组100由此可知70岁以上的IIA-IVB期（2002应于，IV期可为大部分锁骨上或腹腔干上皮细胞转移）腹腔或腹腔消化道山脚癌症病征状，1∶1随机资源分配到SIB螺旋的病征状放弃联动加量化学疗法（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机资源分配到SIB＋S-1螺旋的病征状放弃SIB电离辐射用药并获得S-1联动疗程。II期试验性%-：年长、身体较弱的不适宜双药静脉疗程的病征状，可采用较加深的联动化学疗法程提议，如重上新分组建S-1单药、尼妥珠他汀等；大幅提高了年长病征状的致死叛将并显示了不错的持续性。III期试验性的主要终点是1年总生存期，次要目标包括无成果生存期、无罹患生存期（发散周边罹患和远处转移）、疾病失败模式、致癌可能会以及贫困质量。现今研究成果结果尚仍未公布[5]。

3.2瘤区最大化学疗法施打探索

NCT02429622试验性为I/II期动物模改型性，研究成果了无法摘除的腹腔癌症病征状特异性上皮细胞联动加量化学疗法重上新分组建双药联动疗程的兼容性和持续性。工具：在I期动物模改型性中都，PTV的施打为50.40Gy/1.80Gy/28f，而施打促进周边则计划3个施打相对来说之下，第一个施打相对来说之下为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三施打相对来说之下较前一施打相对来说之下依次递减2Gy。将特异性上皮细胞纳入CTV，并同时获得病征状化学疗法和疗程至少5间隔。在II期动物模改型性中都，对入分组病征状按照I期动物模改型性中都得到的最大耐受施打（MTD）用药，并审核病征状依从叛将、幸存结果和过敏引发可能会。研究成果%-，联动加量（SIB）化学疗法在不能不摘除的腹腔癌症病征状中都，最大耐受施打（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）重上新分组建特异性上皮细胞强光、双药疗程是十分困难且安全的[6]。

3.3基准化学疗法程后再程发散加量化学疗法探索

Cheng等[7]的I期动物模改型性%-，后期腹/颈段腹腔鳞癌症基准施打化学疗法程后再程图像引导调强超分割化学疗法重上新分组建疗程用药中都，再程化学疗法的最大耐受施打为36 Gy，采用该最大耐受施打用药的10由此可知病征状仍未显现显现施打限制性致癌。本研究成果%-：后期腹/颈段腹腔鳞癌症病征状可耐受的最大累积施打为86 Gy。最少用的急性3级及以上致癌反应是电离辐射性腹腔炎（26％）和中都性淋巴细胞内减缓病征（19％），相对来说之下加深叛将为84％（95％CI：42％～93％），放弃累积施打达最大耐受施打或极高施打者的1年发散控制叛将为100％。就其的II期动物模改型性将再进一步审核该研究成果结果。

04 腹腔癌症免疫用药研究成果初显

KEYNOTE-059研究成果纳入了259由此可知既往放弃过用药的消化道腹腔东端癌症（51％）或消化道癌症（49％）病征状，每次放弃200mg派姆他汀用药，每3周1次，直至病情成果。中都位随访5.8个月初后，合理性加深叛将为11.6％（95％CI：8％～16％），6由此可知病征状得到完全加深（2.3％）[8]。KEYNOTE-180试验性是一项闭馆的II期临床试验成果，审核了一环用药提议Pembrolizumab单药用药后期腹腔胃癌症病征状的。本试验性中都病征状放弃200 mg Pembrolizumab用药，每3周1次，共有2年。中都位随访5.8个月初后，合理性加深叛将为10％（95％CI：5％～17％），其中都12由此可知病征状得到部分加深。在PD-L1非典改型病征状中都，合理性加深叛将为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1复数病征状中都，合理性加深叛将为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、实验组、临床实验印证的III期临床试验成果，旨在评后期腹腔癌症或腹腔消化道连接处癌症病征状的一线用药提议Pembrolizumab重上新分组建疗程与临床实验重上新分组建疗程相对来说的确实和兼容性。此研究成果将招募左右700由此可知既往仍未放弃用药的发散后期、不能不摘除或乳腺癌腹腔胃癌症或后期腹腔消化道连接处癌症或乳腺癌Siewert 1改型胃癌症的病征状。都需的病征状将被随机资源分配放弃Pembrolizumab或临床实验重上新分组建疗程（顺钴加5-氟尿嘧啶）。主要终点是所有病征状以及PD-L1非典改型综合高于分≥10的病征状无成果生存期和相对来说之下生存期。希望KEYNOTE-590试验性的结果将有助于确定免疫疗法在白血病症病征状中都的作用[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2试验性是由Kato等[11]在日本年轻人中都进行的一项随机、实验组、临床实验印证的III期临床试验成果。该试验性入分组的为放弃过至少2种疗程提议难于控制或不耐受的后期消化道或腹腔消化道连接癌症病征状。研究成果%-，与临床实验相对来说，Nivolumab分组病征状的中都位OS非常少（5.4个月初∶3.6个月初）。与临床实验分组相对来说，Nivolumab分组的生还后果非常高于（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab分组和临床实验分组严重不良暴力事件的患病叛将共五23％（35/152）和25％（18/72）。可以得显现出，在日本年轻人中都，放弃Nivolumab用药的病征状OS非常少，并且兼容性可控。总之，现今腹腔癌症的用药提议多样，电离辐射用药在腹腔癌症的综合用药中都仍发挥着极为重要作用。对于可手术的腹腔癌症病征状，上新基本功能化学疗法程后手术用药仍是基准用药提议；对于不能不手术的腹腔癌症病征状，根治性化学疗法程是唯一根治性提议；术后基本功能化学疗法对于经过选择的传染病可大幅提高发散控制叛将和致死叛将。制定灵巧的用药提议仍须以多学科一个团队（MDT）的规范诊疗基础上。请注意

1.Minashi K, Nihei K, Mizusawa J, et al. Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019.

2.Petrelli F, Ghidini M, Barni S, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-ysis[J]. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 2019, 22.

3.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019.

4.Chen D, Menon H, Verma V, et al. Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(11): 1597-1604.

5.Li C, Wang X, Wang X, et al. A multicenter phase III study comparing Simultaneous Integrated Boost (SIB) radiotherapy concurrent and consolidated with S-1 versus SIB alone in elderly patients with esophageal and esophagogastric cancer – the 3JECROG P-01 study protocol[J]. BMC Cancer, 2019, 19(1).

6.Li C, Ni W, Wang X, et al. A phase I/II radiation dose escalation trial using simultaneous integrated boost technique with elective nodal irradiation and concurrent chemotherapy for unresectable esophageal Cancer[J]. Radiation Oncology, 2019, 14(1): 48.

7.Cheng N, Liu Y, Zhao G, et al. Phase I Trial of Intensity-Modulated Hyperfractionated Radiotherapy Boost with Concurrent Chemotherapy Immediately Following Standard Chemoradiotherapy in Advanced Esophageal Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2019.

8.Fuchs CS, Doi T, Jang RW et al. Safety and efficiency of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase II clinical KEYNOTE-059 trial[J]. JAMA Oncol, 4(5), e180013 (2018).

9.Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Effificacy and safety of pembrolizumab for heily pretreated patients with advanced, metastatic

adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: Phase II KEYNOTE-180 study[J]. JAMA Oncol, (Dec 20, 2018).

10.Kato K, Shah MA, Enzinger P, et al. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer[J]. Future Oncology, 2019.

11.Kato K, Satoh T, Muro K, et al. A subysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2)[J]. Gastric Cancer, 2019, 22(2): 344-354.

邢力刚

主任医师，博士研究成果生指导老师

济宁医院院长文员、科研部次长

中都华医学会电离辐射学扶轮社党组书记

中都华医学会电离辐射用药学扶轮社电离辐射遗传学分组党组书记

中都华医学会电离辐射扶轮社立体定向电离辐射用药学分组党组书记

CSCO化学疗法行政官会党组书记党组书记

中都国抗癌症协会电离辐射用药专业党组书记会党组书记

中都国抗癌症协会癌症病征康复与一味用药专业党组书记会党组书记兼化学疗法学分组分组长